“兩會”代表委員熱議提升仿制藥質量
在今年“兩會”上，中國游客在日本狂購馬桶蓋、陶瓷刀、電飯煲等行為受到關注，海外代購藥品更是引發(fā)行業(yè)熱議。“中國制造”何時升級為“中國智造”，終實現“中國創(chuàng)造”，再一次成為代表委員們熱議的焦點。
在今年“聲音·責任”醫(yī)藥界“兩會”代表委員座談會上，國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）副局長吳湞表示，當前藥品核心的問題是“好”的問題。整個社會的藥品水平在大踏步提高，但是與發(fā)達國家比，我國醫(yī)藥行業(yè)還有差距，縮小差距、提高水平，是我們這代人的責任。做好仿制藥不容易，仿制里面有研究，仿制里面有創(chuàng)新。如果仿制藥能做得跟國外的藥一模一樣，那么我們離創(chuàng)新就是一步之遙。希望大家積極按國際標準來做好藥，希望我國仿制藥走出國門，參與國際競爭。
仿制藥水平待提升
所謂仿制藥，是指與被仿制藥具有相同的活性成分、劑型、規(guī)格、給藥途徑和治療作用的替代藥品，具有降低醫(yī)療支出，提高藥品可及性，提升醫(yī)療服務水平等重要的經濟和社會價值。數據顯示，目前我國有藥品批準文號16.9萬個。其中，化學藥品批準文號10.68萬個，絕大多數為仿制藥。
不可否認的是，目前，我國仿制藥處于大而不強的狀態(tài)。全國人大代表、中國中醫(yī)科學院院長張伯禮在座談會上直言，如果說國際制藥水平已升級至4.0版本，那么我國尚在2.0～3.0版本之間徘徊。
“我國過去極為注重新藥研發(fā)、大藥改造，但在從‘中國制造’到‘中國創(chuàng)造’轉型過程中，我們發(fā)現‘制造’的問題并沒有完全解決，如生產工藝優(yōu)化、質量監(jiān)控等，特別是制造過程中的可溯源性、一些信息技術的應用等等還有較大空白點。”張伯禮說。
中國化學制藥工業(yè)協(xié)會常務副會長潘廣成也表示，與原研藥相比，我國仿制藥質量存在一定差距，主要問題有三：一是基于我國醫(yī)藥產業(yè)的技術能力和生產管理水平以及對仿制藥的認知程度，仿制藥的醫(yī)學藥學研究基礎比較薄弱；二是在原輔料來源的選擇、原料晶型控制、處方及工藝參數的篩選、試驗穩(wěn)定性等方面的研究不夠；三是我國早期對仿制藥的審評標準也不夠嚴格，部分企業(yè)仿制藥與原研藥的對比研究不夠全面深入。
“在我國，不同來源的同一藥品間生物利用度存在差異。也就是說，我國的一些仿制藥做到的僅是化學結構等同，而臨床生物等效等還沒有達到。”一位藥學專家表示。
資料顯示，2011～2015年，將有價值約800億美元的藥品專利過期，全球已迎來仿制藥熱潮。但這能否成為我國藥企的黃金機遇，還在于我國藥企能否實現技術和體系創(chuàng)新，縮小與發(fā)達國家藥企的差距。
從一致性評價出發(fā)
“為全面提升我國仿制藥質量水平，我們特別呼吁進行高質仿制和高端仿制。”潘廣成建議，建立仿制藥研發(fā)、生產、國際注冊的跨越式發(fā)展模式，推動國內企業(yè)按照國際標準研發(fā)和生產仿制藥，促進醫(yī)藥產業(yè)結構優(yōu)化，提高產品集中度，遏制低水平重復，使民眾獲得優(yōu)質而價格合理的藥品，終推動國產仿制藥走向國際；支持企業(yè)集中搶仿即將到期的專利藥并出口到歐、美、日市場，建議政府有關部門制定政策，鼓勵企業(yè)按照國際標準對到期或即將到期的國外專利藥品進行集中開發(fā)、國內申報和國際注冊；積極推動仿制藥一致性評價，對于首仿藥、高端高質仿制藥、通過仿制質量一致性評價的藥物，國家在藥品審批、定價、醫(yī)保、招標等方面給予一定的政策扶持。
“開展仿制藥質量一致性評價工作是一個良好的契機。”潘廣成說。
從2013年起，我國正式啟動了仿制藥一致性評價工作，對2007年修訂的《藥品注冊管理辦法》施行前批準的仿制藥，分期分批與被仿制藥進行質量一致性評價。其中，體外多條溶出曲線是重要評價指標之一。
上海市食品藥品檢驗所副主任藥師謝沐風認為，仿制藥研發(fā)實際上是與原研藥“殊途同歸”的一個過程。仿制企業(yè)可以采用不同的處方、輔料、制劑工藝，只要能達到與原研藥具有相同的體外多條溶出曲線行為，就可以至少有90%的概率達到兩者生物等效和臨床等效。
“以多條溶出曲線為標準將成為撬動我國制劑整體研發(fā)水平提升的杠桿。制劑企業(yè)勢必會對原料藥特性、輔料組成與特性、制藥裝備與工藝、工藝放大等諸多工業(yè)藥劑學要素進行深入研究，這一過程將有力夯實我國制劑產業(yè)發(fā)展基礎。”謝沐風說。
毋庸置疑，一致性評價將使仿制藥行業(yè)面臨一輪新的洗牌。“但從另一個角度來看，這也將促進國內藥企的轉型升級，間接加速醫(yī)藥產業(yè)從‘仿制’向‘創(chuàng)制’的轉移，我國制劑走出去將成為可能。”有業(yè)內人士表示。
不僅如此，還有專家認為，當我國仿制藥的質量跟原研藥一樣時，目前仿制藥在藥品定價、藥品招標和醫(yī)保報銷等方面存在的障礙性問題都有可能因此得到解決。
仿制也要結合創(chuàng)新
就在今年“兩會”召開前夕，正大天晴與百時美施貴寶的“恩替卡韋片”專利之爭塵埃落定。百時美施貴寶針對正大天晴的專利侵權訴訟被駁回，其涉案專利更是被認定為全部無效。
2010年，正大天晴在國內推出首仿新一代抗乙肝病毒藥物恩替卡韋分散片（商品名為“潤眾”），并以良好的療效和適當的價格迅速占領市場。2014年，“潤眾”實現銷售21.7億元。面對正大天晴“潤眾”的快速崛起，恩替卡韋原研者——美國百時美施貴寶公司發(fā)起了對“潤眾”的專利侵權訴訟。
正大天晴高管表示，專利訴訟之所以能夠獲得成功，關鍵在于“潤眾”還處在開發(fā)階段之時，正大天晴就對涉訴專利進行了充分的分析，并對專利采取了規(guī)避設計，成功設計出了具有自主知識產權的全新合成工藝路線和制劑。
“事實上，我國以往的仿制藥開發(fā)只是簡單的仿制，現在的仿制藥開發(fā)之所以能夠成功，關鍵在于創(chuàng)新，在二次開發(fā)中創(chuàng)造出具有自主知識產權的合成工藝和技術。”一位業(yè)內專家表示。
全國人大代表、山東省商業(yè)集團總經理、福瑞達醫(yī)藥集團董事長凌沛學在接受記者采訪時也表示，藥物創(chuàng)新并非單指發(fā)現新的化合物，品種的二次開發(fā)同樣需要創(chuàng)新。以自身30年前在國際上首創(chuàng)將玻璃酸鈉作為給藥系統(tǒng)的媒介用于滴眼液為例，凌沛學表示，自己沒有發(fā)現新的化合物，但是改進了滴眼液的生產工藝，成功地打造出“潤舒”、“潤潔”兩大滴眼液品牌，并大膽采用生物技術方法生產玻璃酸鈉，使福瑞達成為全球大的玻璃酸鈉生產基地。“玻璃酸鈉的相關研究，我們還在持續(xù)進行。”凌沛學強調，創(chuàng)新之路沒有終點。
全國人大代表、石藥集團董事長蔡東晨則更是在堅持“把新藥做多，把新藥做強”理念的同時，對標國際高端市場，持續(xù)提高產品標準內涵，走國際化之路。
數據顯示，2014年，石藥集團實現銷售總收入203億元（不含稅），同比增長13%；實現利稅、利潤分別為21億元和13億元，同比分別增長55%和40.6%。一類新藥恩必普已成為國內首個年銷售收入過15億元的原研藥。與此同時，玄寧、歐來寧、多霉素、津優(yōu)力等新產品也繼續(xù)保持良好的增長勢頭。
“多美素、津優(yōu)力等抗腫瘤新藥都是通過技術創(chuàng)新自主研發(fā)出的仿制藥，與國際同類產品相比，它們的價格低很多，打破了國外制藥企業(yè)在腫瘤治療領域的壟斷地位。”蔡東晨表示。
全國人大代表、恒瑞醫(yī)藥董事長孫飄揚“兩會”期間在接受新華網記者采訪時也坦言，中國醫(yī)藥產業(yè)要做的第一件事就是創(chuàng)新，第二件事就是在質量上下功夫。“我們公司在這方面確實下了一些功夫，恒瑞醫(yī)藥的產品已成功進入美國、日本、歐洲市場，達到歐美的水平。”孫飄揚說。
(來源：中國醫(yī)藥報)